Emergent Properties of Facial Morphogenesis Regulated by Fgf Signaling
Notice bibliographique
Résumé
Craniosynostosis is a severe disorder that may be caused by activating mutations in Fibroblast growth factor receptors (FgfRs) that affects development of the skull and is characterized by premature fusion of the cranial sutures. In addition to dysmorphology of the skull, affected individuals also have facial dysmorphology. We have previously used an avian model to explore the role that a disease‐causing allele of FgfR2 (FgfR2 C278F ) plays in producing malformations of the middle and upper face at early stages of development. In that work we observed a wider midface, which resembles what is observed in human patients, and this was directly related to decreased cell proliferation and a disrupted net polarization of the mesenchymal cells in the growing facial primordia. We have extended this work by examining the role of the Map kinase, PLC‐gamma, and PI3K pathways downstream of Fgf signaling in producing facial dysmorphology, as well as directly blocking FgfR activation. We implanted beads soaked in small molecular inhibitors (MEK1/2: U0126, PLC‐gamma: U‐73122, PI3K: LY 294002, FgfR activation: SU5402) into the right side of the developing avian face at HH22 and examined morphological and cellular outcomes at various times of development. First, we determined that each inhibitor substantially and specifically down‐regulated its respective pathway using immunohistochemistry to assess expression of down‐stream targets of activation of each pathway. We then determined that each pathway significantly reduced cell proliferation and altered cell polarization in the mesenchyme. Blocking each pathway also created severe craniofacial malformations that were observed at early and late time points. There are many inputs to each of these pathways, and our data suggest that each participate in regulation of a similar set of cellular processes that contribute to the emergence of morphogenetic processes in facial development. Support or Funding Information NIH: R01DE019638, R01DE018234, R21DE028198 This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».