Post‐translational modification of matrix metalloproteinase‐2 by peroxynitrite
Notice bibliographique
Résumé
Matrix metalloproteinases (MMPs) are key enzymes in the development and remodeling of tissues. Disruption of the interaction between a conserved Cys residue in the propeptide domain and Zn 2+ in the catalytic site activates MMPs. Enhanced biosynthesis of peroxynitrite (ONOO‾) is implicated in heart failure and myocardial ischemia/reperfusion (I/R) injury, where activated MMP‐2 was shown to degrade important intracellular targets, e.g. troponin I (TnI), myosin light chain‐1 and α‐actinin. We investigated the mechanisms by which ONOO‾ may activate full length 72 kDa MMP‐2 in vitro. Challenging MMP‐2 with ONOO‾ resulted in a biphasic change in MMP‐2 activity, with low μM ONOO‾ increasing and high μM reducing its activity. Changes in the V max of the enzyme and no significant effect on the K M were observed using a synthetic fluorogenic substrate. Addition of glutathione (GSH) did not potentiate the effect of ONOO‾, but prevented the loss of MMP‐2 activity induced by higher concentrations of ONOO‾. Mass spectrometry analysis of the reaction of ONOO‾ with either MMP‐2 or synthetic peptide KPRCGNPDVANYNFFPR identified several structural modifications, including sulfhydryl oxidation and, in the presence of GSH, reversible glutathiolation of the critical Cys. These data suggest that ONOO‾ can modify the critical Cys of the propeptide domain in MMP‐2 and that may be responsible for its activation in the heart.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».