Endoplasmic Reticulum Stress Mediated Inflammation may involve in Doxorubicin‐induced Cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
Many subcellular signaling pathways have been proposed to explain myocardial dysfunction triggered by doxorubicin (Dox). Although endoplasmic reticulum (ER) stress has been suggested to be an important factor in myocardium dysfunction, its role in Dox‐induced cardiomyopathy (DIC) has not been fully understood. Here, we show that ER stress promotes inflammation through iNOS‐regulated Toll‐like receptor 2 (TLR 2) activation in DIC. Cardiomyopathy in male Wistar rats was produced by repeat six equal injections of Dox (each 2.5 mg/kg ip) over three weeks for a cumulative dose of 15 mg/kg body wt. Controls were given only saline. Hearts from these animals were used two weeks after the last treatment. ER stress in the DIC hearts was indicated by an upregulation of binding immunoglobulin proteins (Bip). Furthermore, there was an increased unfolded protein response and dimerization of Bip with ATF6. This increase in ER stress in DIC promoted iNOS activity. The latter was associated with increased expression of TLR2 and TRAF2 together with increased NFκB105/50 expression. This in‐turn promoted pro‐inflammatory cytokines TNF‐ α, and IL‐1α in the myocardium. Overall these data indicate that inflammation, mediated by ER stress, via a direct interaction of Bip and ATF6, upregulates iNOS as well as pro‐inflammatory cytokine production in DIC. Manipulation of this complex signaling pathway may be of therapeutic benefit to prevent cardiomyopathy due to Dox. Support or Funding Information Supported by CIHR and Research Manitoba This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».