PKA promotes MEF2/HDAC repression of the c‐Jun promoter in vascular smooth muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
Vascular smooth muscle cells (VSMCs) do not terminally differentiate, but can modulate their phenotype in response to extracellular stimuli. Although proliferative VSMCs are required during vascular repair, the activated phenotype also plays a role in vascular disease. To investigate the role of myocyte enhancer factor 2 (MEF2) in the induction of the growth‐responsive gene, c‐Jun, we utilized the A10 line. Mitogenic stimulation by platelet derived growth factor (PDGF) resulted in marked induction of c‐Jun protein and promoter activity. This induction was attenuated by rottlerin and KN‐62. Given that these signaling pathways have been shown to relieve the repressive effects of histone deacetylases (HDACs) on MEF2 proteins, we overexpressed HDAC4, which repressed the c‐Jun promoter. Mutation of the MEF2 binding site in the c‐Jun promoter resulted in activation during quiescent conditions, while treatment with trichostatin A, increased c‐Jun protein. Interestingly, activation of protein kinase A (PKA) prevented PDGF induction of c‐Jun, and repressed a MEF2‐dependent reporter gene. PKA also caused nuclear accumulation of HDAC4 and stabilized the interaction of HDAC4 with MEF2D. Thus, it appears that MEF2 and HDAC4 act to repress c‐Jun expression in quiescent VSMCs, PKA enhances this repression, and PDGF derepresses through CaMKs and novel PKCs. Supported by CIHR and the Heart and Stroke Foundation of Canada.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».