Differential Contribution of G‐protein Coupled Receptor Kinase 2 and 3 in Regulating Structurally Related Human Dopamine D1 and D5 Receptors
Notice bibliographique
Résumé
Dopamine (DA) D1‐like receptors (D1R and D5R) are seven‐transmembrane proteins regulating important brain and peripheral functions. Impairment in D1‐like responsiveness may play a crucial role in the phenotypic expression of several brain disorders such as schizophrenia and Parkinson's disease. Agonist‐induced receptor phosphorylation mediated by G‐protein coupled receptor kinase isoforms (GRK1–GRK6) curtails G‐protein signaling and target receptors for internalization. Here we investigated the role of GRK2 and GRK3 in regulating D1R and D5R desensitization in a subtype‐specific manner. Human embryonic kidney 293 cells expressing the D1R or D5R alone or with either GRK2 or GRK3 were analyzed for DA‐mediated receptor activation using whole cell cAMP assays. We demonstrate that GRK2 shows little effect in promoting desensitization of D1R and D5R, whereas GRK3 promotes a significantly more robust desensitization of D1R than D5R as assessed by the extent of DA‐induced maximal stimulation of adenylyl cyclase. However, expression of GRK2 and GRK3 leads to a more reduced DA potency for D5R than for D1R. These findings point to the existence of marked differences in the ability of GRKs to promote D1R and D5R desensitization. Our studies thus provide insight into potential distinct GRK2 and GRK3 molecular mechanisms through which D1‐like receptor signaling is regulated. Supported by a CIHR grant (MOP‐81341) to MT.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».