Myeloperoxidase suppresses apoptosis of human neutrophils
Notice bibliographique
Résumé
Myeloperoxidase (MPO), a heme protein abundantly expressed in the azurophilic granules in neutrophils mediates killing of bacteria and oxidative tissue injury. Since elevated plasma MPO levels and prolonged survival of neutrophils are characteristic features of inflammatory diseases, we studied the impact of MPO on neutrophil apoptosis. Culture of neutrophils with MPO at clinically relevant concentrations (10–160 nM) markedly enhanced neutrophil viability by suppressing apoptosis. These actions were prevented by an anti‐CD11b antibody, but not by 4‐aminobenzoic acid hydrazide, an inhibitor of the enzymatic activity of MPO. MPO evoked concurrent activation of the ERK and phosphatidylinositol 3‐kinase/Akt signaling pathways, leading to phosphorylation of Bad at Ser112 and Ser136, respectively. These led to prevention of collapse of mitochondrial transmembrane potential and cytochrome c release, resulting in decreased caspase‐3 activity. Consistently, pharmacological inhibition of either ERK or phosphatidylinositol 3‐kinase almost completely blocked the responses to MPO. MPO and the pan‐caspase inhibitor z‐VAD‐fmk (20 μM) did not produce additive suppression of neutrophil apoptosis. Our results identify MPO as a survival signal for neutrophils by delaying intrinsic neutrophil apoptosis and thus may contribute to amplification of the inflammatory response. (Supported by CIHR MOP‐64283).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».