491-P: Severe Muscle Insulin Resistance in Inuit Homozygous Carriers of the Common Greenlandic P.Arg684Ter TBC1D4 Variant Is Improved by a Single Bout of Exercise
Notice bibliographique
Résumé
In the Greenlandic Inuit population a common nonsense TBC1D4 p.Arg684Ter variant in muscle is found with an allele frequency of 17%. Homozygous carriers of this variant have impaired glucose tolerance, and a 10-fold increased risk of type 2 diabetes. Here we investigate whether the TBC1D4 p.Arg684Ter affects regulation of skeletal muscle glucose uptake during exercise and during insulin stimulation in the post exercise period. Inuits carrying zero (n=8) or two (n=8) alleles of TBC1D4 p.Arg684Ter were recruited from population surveys in Greenland. Glucose tolerance was measured during a 6 hour oral glucose tolerance test (OGTT). Skeletal muscle glucose uptake was measured by applying arterial-venous balance technique across the legs during one-legged exercise and during subsequent euglycemic hyperinsulinemic clamp. Glucose uptake was measured in both the rested and the exercised leg. During the OGTT blood glucose was similar at fasting but markedly elevated (by 4.4 mM) in TBC1D4 p.Arg684Ter carriers compared to matched controls at 2 hours, and variants became hypoglycemic at 4 hours (3.3 vs. 4.7 mM) and similar to controls at 6 hours. During exercise, TBC1D4 variant carriers and controls displayed similar glucose uptake in skeletal muscle. During insulin clamp, glucose uptake in the previously rested leg was lower (~50%) in TBC1D4 variant carriers compared to controls. In the prior exercised leg, glucose uptake during the insulin clamp was higher in both groups compared to the rested leg. However, glucose uptake in the previously exercised leg from TBC1D4 variant carriers was comparable to the previously rested leg in controls and thus still markedly lower than controls. In conclusion: TBC1D4 p.Arg684Ter carriers have impaired insulin stimulated but normal exercise stimulated glucose uptake in skeletal muscle. A single bout of exercise improves muscle glucose uptake in carriers to levels seen in non-exercise muscle of controls. Disclosure J. M. Kristensen: None. T. Hansen: None. M. E. Jørgensen: Research Support; Self; Boehringer Ingelheim International GmbH, Sanofi-Aventis, Stock/Shareholder; Self; Novo Nordisk A/S. J. F. P. Wojtaszewski: None. T. L. J. Larsen: None. C. S. Carl: None. A. Thorup: None. J. Hingst: None. J. Onslev: None. J. S. Olesen: None. M. L. Pedersen: None. E. A. Richter: None. Funding Novo Nordisk Foundation (NNF14OC0013057, NNF17OC0028136); Independent Research Fund Denmark (FSS802000288B5855628)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».