Oxysterol‐ and cholesterol‐dependent translocation of CTP:phosphocholine Cytidylyltransferase to the nuclear envelope
Notice bibliographique
Résumé
Oxysterols potently regulate cholesterol, phospholipid and sphingomyelin synthesis. Here, we investigated how 22‐, 25‐, and 26‐hydroxycholesterol (22OH, 25OH, and 26OH, respectively) stimulate the CDP‐choline pathway for phosphatidylcholine (PtdCho) synthesis using CHOK1 and CHO cells that express a sterol‐resistant mutant of sterol regulatory element binding‐protein (SREBP)‐cleavage activating protein (CHOSCAP D443N). Analysis of [3H]choline‐labelled metabolites showed that oxysterols activated CTP:phosphocholine cytidylyltransferase (CCTα) and increased PtdCho synthesis. Oxysterols also promoted complete localization of CCTα to the nuclear envelope and intranuclear tubules in both CHO‐SCAP D443N and CHOK1 cells. Cholesterol was required for this effect since depletion with cyclodextrin or lovastatin resulted in reduced translocation and activation of PtdCho synthesis. In vitro , CCTα activity was stimulated by PtdCho vesicles containing oxysterols. Synergistic activation of CCTα by vesicles with 25OH and cholesterol suggested that the membrane environment created by the combination of these two sterols has unique stimulatory properties that could be reproduced in CHO‐SCAP‐D443N cells. Thus 22, 25, and 26‐OH promotes translocation and activation of CCTα at the nuclear envelope in a cholesterol‐dependent manner. (Supported by CIHR and IWK)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».