Liver‐specific phosphocholine cytidylyltransferase‐ α knockout mice develop insulin resistance despite having lower plasma lipid levels
Notice bibliographique
Résumé
CTP: phosphocholine cytidylyltransferase (CT) is the key regulatory enzyme in the CDP‐choline pathway for the biosynthesis of phosphatidylcholine (PC). Hepatic cells can also synthesize PC via the sequential methylation of phophatidylethanolamine catalyzed by phosphatidylethanolamine N ‐methyltransferase (PEMT). To ascertain the functional importance of CTα, we previously created a mouse in which the hepatic CTα gene was specifically inactivated by the cre/loxP procedure. In the CTαknockout, hepatic CT activity was 20% of normal, while PEMT activity was elevated 2‐fold as compared to controls. Plasma PC concentration was reduced in the CTα knockout fed a chow diet, as were HDL (cholesterol and Apo A1) and VLDL (triacylglycerol and Apo B100) levels. Given the link between elevated plasma lipid levels and insulin resistance, we predicted that deleting hepatic CTα would prevent insulin resistance in mice fed a western diet (high fat/high carbohydrate). After 3 weeks, the CTαknockout mice, unexpectedly, gained more body weight than their control littermates, but continued to have lower plasma lipid levels (cholesterol, triacylglycerol, and non‐esterified fatty acids). Surprisingly, the knockout mice were more insulin resistant (as assessed by a glucose tolerance test) and had increased fasting blood glucose levels. The knockout mice also developed liver steatosis (10‐fold increase in triacylglycerol) and with concurrent liver damage (increased plasma alanine aminotransferase activity). Although the etiology of the insulin resistance is unknown, our results show that hepatic CTαis vital for normal lipid metabolism and insulin signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».