Cdc42 increases activation of MMP‐2 in endothelial cells
Notice bibliographique
Résumé
Angiogenesis is stimulated by VEGF and requires basement membrane degradation by the matrix metalloproteinases (MMPs). VEGF induces increased membrane type 1‐MMP on the cell surface (required for MMP‐2 activation) and signals through the RhoGTPase family members. The RhoGTPases and the MAPK p38 are known for their roles upstream of actin cytoskeleton reorganization and are purported to regulate angiogenesis. We hypothesize that Cdc42 mediates the effects of VEGF on activation of MMP‐2 via p38 and actin cytoskeleton reorganization. To investigate this we manipulated Cdc42 signaling with a constitutively active Cdc42 (CA‐Cdc42) TAT‐fusion protein and observed the effects in rat skeletal muscle endothelial cells. Confocal microscopy demonstrated that CA‐Cdc42 increased cortical actin and the proportion of retracted or protruded cells similar to VEGF‐induced actin stress fibre depolymerization. CA‐Cdc42 treatments resulted in increased phospho‐p38 levels as seen with VEGF via western blotting. Furthermore, MMP‐2 activation increased in cells treated with CA‐Cdc42 or VEGF independent of new protein synthesis, as tested by gelatin zymography. This evidence suggests that Cdc42 may mediate the effects of VEGF on actin cytoskeleton reorganization, p38 phosphorylation and the levels of active MMP‐2. Funded by NSERC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».