Dual Regulation of Glucose Homeostasis by the Adaptor Proteins Nck
Notice bibliographique
Résumé
Nck1 and Nck2 adaptor proteins mediate intracellular signaling from activated plasma membrane receptor tyrosine kinases. Previous studies reported that the Nck expression levels vary with insulin sensitivity, suggesting a role for Nck in regulating insulin signaling. We previously showed that Nck1 −/− mice fed a high fat diet (HFD) display better glucose disposal ability and hepatic insulin signaling compared with HFD insulin resistant Nck1 +/+ littermates. In fact, we found that Nck1 interacts with and mediates signaling from IRE1α, an important component of the Unfolded Protein Response that inhibits insulin signaling by inducing JNK‐dependent phosphorylation of the insulin receptor substrate 1 (IRS‐1) on an inhibitory site. In contrast, we observed that Nck2 −/− mice fed a normal chow diet (NCD) or a high fat diet (HFD) display greater glucose intolerance and insulin resistance compared to Nck2 +/+ littermates mice. In agreement, we found decreased insulin‐induced hepatic Akt phosphorylation/activation in NCD Nck2 −/− mice compared with their littermate controls. All together, our data provide strong evidence that the two Nck adaptors have distinct role in modulating insulin signaling in vivo . Further studies are in progress to define the mechanisms by which Nck differentially regulate glucose homeostasis. Work supported by CIHR and CDA. JD holds a FRSQ postdoctoral fellowship.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».