Stimulation of PAR2 during OIR reduces endothelial cell death and provokes rapid revascularization
Notice bibliographique
Résumé
In the retina, a highly regulated vascular meshwork irrigates neurons and supplies necessary metabolic requirements. Sustained vessel loss, as in Retinopathy of Prematurity (ROP), prompts revascularization despite initial suppression of vaso‐survival cues such as VEGF. Thus, other forces are likely involved. Importantly, we have previously demonstrated the substantial role of Protease‐activated receptor 2 (PAR2), a GPCR, in the developing retina. The exact mechanism by which PAR‐2 modulates angiogenic cues in ROP remains elusive. Expression and localization of PAR2 was determined by Western blot and immunohistochemistry in mouse whole retina. Appraisal of retinal vasculature and expression of pro‐ and anti‐angiogenic cues was assessed following intravitreal administration of PAR2 agonist peptide (SLIGRL) or lentiviral shRNA knockdown of PAR2 (LV shPAR2) in mice exposed to a murine oxygen‐induced retinopathy model (75% O2 from P7‐P12). Our results demonstrate a pronounced expression of PAR2 preferentially in RGC. PAR2 sharply increases during the initial phases of vaso‐obliteration (VO) and during the neovascularization (NV) phase. Activation of PAR2 with SLIGRL in vivo reduced Sema3A while increasing VEGF. Importantly, SLIGRL treatment in vivo prior to and following oxygen exposure significantly decreased VO and NV. Treatment with LV shPAR2 increased VO while augmenting NV. This study underscores the importance of the coupling between neurons and vessels and shows that RGC‐specific PAR2 plays a pivotal role in modulating angiogenesis in a pathological context.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».