Abstract 1949: Caspase 3 plays a requisite role in regulating survival of human breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Caspase-3 has long been recognized for its key role as a protease that mediates the degradation of cellular components during the late stages of apoptosis. However, there is also a growing body of evidence that caspase-3 has essential intrinsic functions in regulating normal and malignant cell properties that are distinct from its apoptotic functions. In a previous study, we showed that a readily detectable but low proportion of freshly isolated normal human mammary cells with a luminal phenotype and a capacity to divide in vitro display a reversible expression of activated caspase-3, and subsequently it was found that suppression of caspase-3 expression in the MDA-MB-231 human breast cancer cell line contributes to its radiation-induced loss of proliferative activity in vitro. To further investigate the role of caspase-3 in normal and malignant human mammary cells, we constructed shRNA-caspase-3 and control lentiviral vectors to examine the effect of decreasing caspase-3 expression (2-fold determined by Western blot) in normal and transformed human mammary cell types. Knockdown (KD) of caspase-3 expression in 2 breast cancer cell lines (MDA-MB-231 and MCF7 cells) showed that caspase-3 KD suppressed their growth in vitro 5-fold within 8 days and inhibited formation of tumors in highly immunodeficient (NRG) adult female mice transplanted subcutaneously with shCaspase-3-transduced cells in contrast to controls in which 1cm diameter tumors appeared within 6 weeks. The shCaspase-3-transduced cells also showed a complete loss of lung metastasizing activity in intravenously injected mice. A similar anti-tumorigenic effect was also obtained in freshly isolated normal human mammary cells that were co-transduced with the shCaspase-3 vector as well as KRASG12D which otherwise causes the normal cells to produce invasive ductal carcinomas in subcutaneously transplanted immunodeficient mice. Annex V and propidium iodide staining of single-cell, as well as bulk cultures of the MDA-MB-231cells, showed that Caspase-3 is required for their survival as well as their growth. Surprisingly, initial parallel experiments with purified basal and luminal progenitor subsets of normal human mammary cells and the immortalized but non-tumorigenic MCF-10A cell line also indicates a significant suppression of cell growth in vitro within 10 days. These findings highlight the multiplicity of pro- as well as anti-survival activities that Caspase-3 exerts on normal and malignant human mammary cells raising important considerations of any therapy designed to augment their activity. Keywords: Breast cancer, Caspase-3, Cell survival Citation Format: Ebrahim Eskandari, Connie J. Eaves, Susanna Tan. Caspase 3 plays a requisite role in regulating survival of human breast cancer cells [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2021; 2021 Apr 10-15 and May 17-21. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2021;81(13_Suppl):Abstract nr 1949.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».