Human cardiac ischemia‐reperfusion injury: Blunted stress response with age
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND AIM: Autophagy is a cytoprotective recycling mechanism, capable of digesting dysfunctional cellular components, and this process is associated with pro-survival outcomes. Autophagy may decline in the aging myocardium, thereby contributing to cardiac dysfunction. However, it remains to be established how autophagy responds to ischemia-reperfusion stress with age. METHODS: Samples from the right atrium were collected from young (≤50 years; n = 5) and aged (≥70 years; n = 11) patients before and immediately following cardioplegic arrest during coronary artery bypass grafting surgery, a model of human ischemia-reperfusion injury. RESULTS: Mitochondrial content, as assessed by a cohort of mitochondrial markers, exhibited an overall decrease in the aging myocardium (p = 0.01). In response to IR, COX-I (0.63 vs. 0.91, p = 0.01) increased in young, but not in aged patients (interaction effect p = 0.08). Reductions in LC3-I (0.48 vs. 0.28, p = 0.02) along with declines in TFEB and TFE3 (0.63 vs. 0.20, p = 0.05; 0.71 vs. 0.20, p = 0.01) were observed with age suggesting an impairment in the aged myocardium. Aged patients also displayed an inability to mount an appropriate response to IR compared to their young counterparts, specifically, increases in v-ATPase and NIX (1.06 vs 0.69, p = .01; 1.15 vs 0.69, p = .001) were not seen in the aged. CONCLUSION: Our data demonstrate a reduced cardiac mitochondrial content and a blunted mitochondrial response to ischemia with age, accompanied by a possible impairment in mitophagy. These findings support an age-associated inability of the atrial myocardium to mount appropriate adaptive responses to stress.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».