O01.1 Identification and functional characterization of antimicrobial peptides from treponema pallidum
Notice bibliographique
Résumé
<h3>Background</h3> Antimicrobial peptides (AMPs) are low molecular weight proteins involved in pathogen elimination. Bacteria, in particular Gram-positive commensals, have been shown to produce AMPs to inhibit and kill competing microbes. The observations that Treponema pallidum can survive and establish infection within polymicrobial sites that are abundant in commensals and/or pathogens, and ~ 6–9% of the T. pallidum proteome is predicted to be composed of ‘miniproteins’ (≤150 amino acids in size) of unknown function provided a rationale for investigating whether these small T. pallidum proteins function as AMPs. <h3>Methods</h3> A bioinformatics pipeline comprised of six AMP prediction servers was developed for identifying potential treponemal AMPs and their critical core regions (AMPCCRs) in T. pallidum miniproteins of unknown function. Selected AMPCCR candidates were chemically synthesized and assessed for antimicrobial activity against a panel of biologically and clinically relevant bacterial species using broth microdilution and a modified agar dilution method. <h3>Results</h3> Four potential AMPCCRs (Tp0451a_N, Tp0451a_C, Tp0749_N and Tp0749_C) exhibited bacteriostatic and bactericidal activity (MIC and MBC ranges of 1.0 – 256 µg/ml) against Escherichia coli (Tp0749_C), Pseudomonas aeruginosa (Tp0749_C), Streptococcus pyogenes (Tp0451a_C), Mycobacterium species (Tp0451a_N, Tp0451a_C, Tp0749_N, Tp0749_C), and Neisseria gonorrhoeae (Tp0451a_C). <h3>Conclusion</h3> Our findings are consistent with the novel concept that AMP production is an important, previously undiscovered mechanism that may contribute to survival of T. pallidum within the host. These investigations have established proof-of-concept for our AMP discovery bioinformatics pipeline via the experimental identification of the first AMPs from T. pallidum. This novel research approach has the potential to reveal an important survival mechanism that is more widespread in pathogenic bacteria than current data suggest.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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