DHX9-dependent recruitment of BRCA1 to RNA promotes DNA end resection in homologous recombination
Notice bibliographique
Résumé
Double stranded DNA Breaks (DSB) that occur in highly transcribed regions of the genome are preferentially repaired by homologous recombination repair (HR). However, the mechanisms that link transcription with HR are unknown. Here we identify a critical role for DHX9, a RNA helicase involved in the processing of pre-mRNA during transcription, in the initiation of HR. Cells that are deficient in DHX9 are impaired in the recruitment of RPA and RAD51 to sites of DNA damage and fail to repair DSB by HR. Consequently, these cells are hypersensitive to treatment with agents such as camptothecin and Olaparib that block transcription and generate DSB that specifically require HR for their repair. We show that DHX9 plays a critical role in HR by promoting the recruitment of BRCA1 to RNA as part of the RNA Polymerase II transcription complex, where it facilitates the resection of DSB. Moreover, defects in DHX9 also lead to impaired ATR-mediated damage signalling and an inability to restart DNA replication at camptothecin-induced DSB. Together, our data reveal a previously unknown role for DHX9 in the DNA Damage Response that provides a critical link between RNA, RNA Pol II and the repair of DNA damage by homologous recombination.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».