Abstract 1313: TH1902, a docetaxel peptide-drug conjugate, shows pre-clinical efficacy in several Sortilin-positive (SORT1+) cancers
Notice bibliographique
Résumé
Abstract One strategy to achieve greater selectivity of anticancer drug to cancer cells is the conjugation of cytotoxic agents to peptide ligands that selectively target receptors abundantly expressed in these tumor cells. Recently, increased expression of sortilin (SORT1), a scavenging receptor, has been observed in various cancers including breast, ovarian, endometrial, skin, colorectal and pancreatic cancers. In light of these SORT1 levels, we developed a peptide conjugation platform to target SORT1 and to increase cell selectivity and internalization of anticancer agents. Docetaxel was conjugated to a sortilin-binding proprietary peptide (TH19P01). High in vitro intracellular internalization of TH19P01 in TNBC cells was first confirmed and was reduced when SORT1 expression was silenced using siRNA or upon competition with the SORT1 ligands neurotensin and progranulin. Significant in vitro intracellular delivery of the docetaxel-TH19P01 conjugate (TH1902) was observed in SORT1+ cancer cell lines while maintaining efficient docetaxel cytotoxic mechanism. TH1902 further exerted potent anti-proliferative and anti-migratory activities when tested on TNBC-derived MDA-MB-231 cells. TH1902 also triggered faster and more potent apoptotic cell death than did docetaxel. Pre-clinical in vivo studies were performed in human SORT1+ tumor xenografts grown in mice including TNBC (MDA-MB-231 and HCC-70), melanoma (SK-MEL-28), colorectal (HT-29) and pancreatic (PANC-1) cancer models. Mice were treated with either TH1902 or docetaxel by IV bolus injections at equivalent doses of docetaxel (MTD or ¼ MTD). In all cases, TH1902 showed more potent inhibition than Docetaxel. These results strongly support future clinical development of TH1902 as novel therapeutics in SORT1+ cancers. Citation Format: Christian Marsolais, Jean-Christophe Currie, Michel Demeule, Cyndia Charfi, Alain Larocque, Alain Zgheib, Richard Béliveau, Borhane Annabi. TH1902, a docetaxel peptide-drug conjugate, shows pre-clinical efficacy in several Sortilin-positive (SORT1+) cancers [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2021; 2021 Apr 10-15 and May 17-21. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2021;81(13_Suppl):Abstract nr 1313.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».