In vivo cardiopulmonary impact of skeletal M3Dq DREADD expression: a pilot study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The muscarinic M 3 receptor (M 3 R) is implicated in cardiopulmonary control and many other peripheral physiologic functions. Previous observations report mortality in mice expressing a Gq-linked designer G-protein coupled receptor (Dq) selectively in striated muscle, while M 3 Dq DREADD (Designer Receptor Exclusively Activated by Designer Drug), selectively expressed in skeletal muscle (SKM) impacts glucose metabolism. We investigated whether activation of SKM M 3 Dq impacts cardiopulmonary function. Heart rate (HR), body temperature (Tb) and locomotor activity (ACT) were measured in 4 conscious, chronically instrumented M 3 Dq DREADD mice and 4 wildtype controls. Circadian values of HR, BT and ACT were not different between genotypes ( p > 0.05). Activation of the M 3 Dq DREADD by clozapine N-oxide (CNO; 0.1 mg/kg) resulted in: a significant drop in heart rate, 2 h after injection, compared with a time-matched baseline control period from the same animals (460 ± 28 vs. 532 ± 6, p < 0.05), significantly lower ACT compared to the baseline control ( p < 0.05) and reduced pulmonary minute ventilation compared to pre-CNO control ( p < 0.05). M 3 Dq DREADD activation did not cause bronchoconstriction (separate protocol), however, there was a concomitant reduction in HR, Tb and ventilation, accompanied by cardiac arrhythmias. We speculate that reductions in Tb, HR and ventilation reflect a mechanistic link between SKM Gq signaling and the metabolic responses associated with the initiation of torpor. Supported by the Canadian Institutes of Health Research (CIHR MOP-81211).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».