Abstract CT172: Phase 2 clinical trial of dianhydrogalactitol (VAL-083) in patients with newly diagnosed MGMT-unmethylated GBM
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Glioblastoma (GBM) is the most common and aggressive primary brain cancer. The majority of glioblastoma multiforme (GBM) patients have an unmethylated MGMT promoter status, leading to limited response to TMZ and decreased survival. Current standard-of-care includes surgery followed by chemoradiation and TMZ. An unmethylated promoter for O6-methylguanine DNA methyltransferase (MGMT) is a validated biomarker for TMZ-resistance and is strongly correlated with poor outcomes. VAL-083 is a novel bi-functional DNA targeting agent that induces inter-strand cross-links at N7-guanine, leading to DNA double-strand breaks and ultimately cell death. VAL-083 circumvents MGMT-mediated drug-resistance and has demonstrated cytotoxicity in MGMT-unmethylated GBM cell lines, cancer stem cells (CSCs) and in vivo models. Furthermore, VAL-083 acts as a radiosensitizer in GBM CSCs and non-CSCs. A Phase 2, open-label, biomarker-driven, study is being conducted to evaluate the tolerability and efficacy of VAL-083 in combination with radiation therapy (RT) in newly diagnosed MGMT-unmethylated GBM patients. A treatment regimen, consisting of a 6-week induction period of VAL-083 given IV at 20, 30, or 40 mg/m2/day x 3 days every 21 days and concurrent radiation (2 Gy daily, 5 days/week) followed by up to 24 weeks of maintenance therapy with single-agent VAL-083, is being evaluated. The study has 2 stages: Stage 1, dose-escalation, has identified a recommended dose of 30 mg/m2/day of VAL-083 in combination with RT as generally safe and well-tolerated. Stage 2, an expansion stage, has enrolled 20 additional patients at 30 mg/m2/day IV infusion on days 1, 2, and 3 of 21-day cycles. As of January 11, 2021, all 29 subjects in the study have been enrolled and completed the treatment stage of the study. Tumor response are assessed by MRI, according to RANO criteria. Efficacy endpoints include progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Additional endpoints include safety evaluations and pharmacokinetic assessments of plasma and CSF samples. The trial is continuing as planned and an update on primary results on safety and efficacy, and pharmacokinetics will be provided at the meeting. Clinicaltrials.gov identifier: NCT03050736. Citation Format: Zhong-ping Chen, Cheng-cheng Guo, Qun-ying Yang, Jia-wei Li, Shao-xiong Wu, John Langlands, Gregory Johnson, Claire Kwan, Sarath Kanekal, Richard Schwartz, Jeffrey Bacha, Anne Steino, Dennis Brown. Phase 2 clinical trial of dianhydrogalactitol (VAL-083) in patients with newly diagnosed MGMT-unmethylated GBM [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2021; 2021 Apr 10-15 and May 17-21. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2021;81(13_Suppl):Abstract nr CT172.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».