Exploring Novel Molecular Approaches to Promote Repair of the Damaged Nervous System: A Role for Neuronal Pentraxin 2
Notice bibliographique
Résumé
The mammalian central nervous system (CNS) does not spontaneously regenerate, thereby limiting functional recovery following numerous CNS injuries.Neural repair is restricted due to both the inhibitory extracellular environment post-injury and the limited intrinsic capabilities of adult neurons.The visual system, including retinal ganglion cells (RGCs), and their axons, the optic nerve, is widely used as a model to study molecular mechanisms associated with neuroprotection and regeneration following CNS injury.Many potential therapeutic strategies have been discovered using this model with variable success in terms of promoting axon regeneration.Recent work has suggested that modulating neural activity can protect neurons and promote axon regeneration after injury; however, this area of research remains in its infancy.Activity-dependent signalling molecules, such as neuronal pentraxin 2 (NP2), have been suggested as critical modulators of neuroplasticity but have not been previously implicated in CNS neuroprotection or axon regeneration.This thesis examined the role of NP2 in protecting RGCs and promoting axon regeneration, using in vitro, ex vivo and in vivo (optic nerve injury) techniques.Given that previous work has supported the notion that RGCs lose intrinsic capacity for regeneration with age, the developmental expression pattern of NP2 was characterized.Additionally, the impact of NP2 treatment on RGC survival, using an in vitro RGC culture model, was evaluated.Furthermore, the ability of NP2 to enhance RGC neurite outgrowth using both in vitro and ex vivo model systems was examined.To assess the in vivo impact of exogenous NP2 administration on RGC survival and axon iii regeneration, a well-established optic nerve crush (ONC) model was utilized.The effect of NP2 administration on functional recovery following ONC was also evaluated using electroretinography and visual evoked potentials.Taken together, the results indicated a decline in NP2 protein expression with an increase in age and revealed that treatment with NP2 promotes survival and neurite outgrowth in both embryonic and postnatal RGCs.Furthermore, the data demonstrated that exogenous administration of NP2 promotes RGC survival but does not measurably improve functional outcomes post ONC.Collectively, these results illustrate that NP2 holds potential as a survival-inducing factor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».