Hypomethylation of urokinase (uPA) promoter in hormone-dependent malignancies : prognostic and therapeutic implications
Notice bibliographique
Résumé
Urokinase plasminogen activator (uPA) promotes tumor invasion and metastasis in several malignancies including breast and prostate cancer. High levels of uPA are associated with invasive and metastatic characteristics of cancer. I examined the differential regulation of uPA expression by DNA methylation in normal, hormone responsive and hormone insensitive human breast and prostate cancer cell lines. Lack of uPA expression in normal and hormone responsive cells is due to methylation of uPA promoter. Treatment of these cells with a demethylating agent resulted in induction of uPA, higher invasive capacity of the cells, and significant increase in tumor volume. These studies demonstrated that DNA methylation is the molecular mechanism responsible for uPA gene silencing in normal and hormone responsive cancer cells. Since levels of uPA production is already a reliable prognostic marker of disease progression, determination of uPA promoter methylation status can potentially serve as a reliable early marker for induction of uPA and thus progression of cancer into metastatic stages. I therefore examined the methylation status of uPA promoter in surgical biopsy samples from patients with breast cancer of different grades and found that hypomethylation of uPA promoter is in fact associated with induction of uPA expression and poor grade in these patients. Determination of uPA promoter methylation status can therefore serve as an early reliable indicator of uPA production in breast cancer patients. Since uPA expression and its hypomethylated state is strongly correlated with the malignant phenotype, I utilized uPA gene in the highly invasive human breast cancer cells as a model system to test the hypothesis that pharmacological reversal of the uPA hypomethylation can result in its silencing and inhibition of metastasis. I found that treatment of these cells with the methylating agent SAM significantly inhibits uPA expression, tumor cell invasion, t
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».