Protocol for a pharmacogenetic study of antidepressants: characterization of drug-metabolizing profiles of cytochromes CYP2D6 and CYP2C19 in a Sardinian population of patients with major depressive disorder
Notice bibliographique
Résumé
The effectiveness of antidepressants shows high interindividual variability ranging from full symptomatologic remission to treatment-resistant depression. Many factors can determine the variation in the clinical response, but a fundamental role is played by genetic variation within the genes encoding for the enzymes most involved in the metabolism of antidepressant drugs: the CYP2D6 and CYP2C19 isoforms of the cytochrome P450 system. This study is poised to clarify whether the different metabolizing phenotypes related to CYP2D6 and CYP2C19 could have an impact on the clinical efficacy of antidepressants and whether the frequency of these phenotypes of metabolization shows differences in the population of Sardinian patients compared to other Caucasian populations. The sample is being recruited from patients followed-up and treated at the Psychiatric Unit of the Department of Medical Science and Public Health, University of Cagliari and the University Hospital Agency of Cagliari (Italy). The study design includes three approaches: (1) a pharmacogenetic analysis of 80 patients diagnosed with MDD resistant to antidepressant treatment compared to 80 clinically responsive or remitted patients; (2) a prospective arm (N = 30) of the study where we will test the impact of genetic variation within the CYP2D6 and CYP2C19 genes on clinical response to antidepressants and on their serum levels and (3) the assessment of the socio-economic impact of antidepressant therapies, and estimation of the cost-effectiveness of the pharmacogenetic test based on CYP genes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,019 | 0,020 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,004 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,071 | 0,027 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».