<b><i>CYP24A1</i></b> and <b><i>SLC34A1</i></b> Pathogenic Variants Are Uncommon in a Canadian Cohort of Children with Hypercalcemia or Hypercalciuria
Notice bibliographique
Résumé
<b><i>Objectives:</i></b> Biallelic pathogenic variants in <i>CYPA24A1</i> and <i>SLC34A1</i> are causes of idiopathic infantile hypercalcemia. Pathogenic variants in both may also give rise to hypercalciuria with nephrocalcinosis or nephrolithiasis without previous hypercalcemia (renal group). Our objective was to examine the frequency of <i>CYP24A1</i> or <i>SLC34A1</i> variants in children with early hypercalcemia or late-onset hypercalciuria. <b><i>Method:</i></b> Forty-one children from 7 centers across Canada were recruited. Local investigations were undertaken. The serum was evaluated by liquid chromatography tandem-mass spectrometry for the ratio of 25-hydroxyvitamin D<sub>3</sub> to 24,25-dihydroxyvitamin D<sub>3</sub>, (25-OH-D<sub>3</sub>:24,25-(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>), an elevation pathognomonic for the loss of function of the <i>CYP24A1</i> enzyme. Mutational analyses were undertaken. Family cascade screening was performed if pathogenic variants were detected in probands. <b><i>Results:</i></b> Twenty-nine children had early-onset hypercalcemia; none had elevated 25-OH-D<sub>3</sub>:24,25-(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub> or variants. Interestingly, 2 of 12 in the renal group had elevated 25-OH-D<sub>3</sub>:24,25-(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub> and presented as preadolescents. In case 1, cascade testing revealed a sibling and parent with asymptomatic pathogenic variants in <i>CYP24A1.</i> Four <i>CYP24A1</i> pathogenic variants were identified in these 2 probands: 3 have been described in European populations, and 1 is a rare variant in exon 7 (c931delC) that is likely pathogenic. No <i>SLC34A1</i> pathogenic variants were detected. <b><i>Conclusion:</i></b> In Canada, pathogenic variants in <i>CYP24A1</i> appear to manifest with late-onset hypercalciuria and its sequelae. The 25-OH-D<sub>3</sub>:24,25-(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub> ratio is an excellent tool for screening for biallelic pathogenic variants in <i>CYP24A1</i>. We confirm that cascade testing is important for these variants.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,016 | 0,016 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,007 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,009 | 0,018 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,004 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,007 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».