MétaCan
Menu
← Retour à la cohorte
Enregistrement W3184558961 · doi:10.22215/etd/2021-14487

The Metabolism of 6:2 Fluorotelomer Alcohol by CYP 2A6

2021· dissertation· en· W3184558961 sur OpenAlexaff
Oluwadamilola Daramola

Notice bibliographique

Revuenon disponible
Typedissertation
Langueen
DomaineEnvironmental Science
ThématiquePer- and polyfluoroalkyl substances research
Établissements canadiensCarleton University
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésTranylcypromineChemistryMetabolismEnzymeAlcoholBiochemistryToxicityPharmacologyChromatographyBiologyOrganic chemistryMonoamine oxidase

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

For well-known toxicants such as perfluorooctanoic acid (PFOA) and its precursor, 8:2 fluorotelomer alcohol (8:2 FTOH), identification of the CYPs driving the metabolism, from the FTOH to the PFOA, could be used to identify the possibility of localized toxicity.This is based on the varying distribution of CYPs in organs and cell membranes.Due to environmental regulations, PFOA and 8:2 FTOH have been phased out in favour of compounds with shorter fluorinated chain lengths, considered less bioaccumulative and toxic.However, there is currently insufficient knowledge of enzyme catalysed metabolism of these replacements.One replacement for 8:2 FTOH is the 6:2 FTOH [4] .This project identifies CYP 3A4 and CYP 2A6 as possible cytochrome P450s responsible for the phase I metabolism of 6:2 FTOH.A Michaelis Menten curve is generated for the metabolism of 6:2 FTOH by CYP 2A6 metabolism.This provided a KM and VMax of 4076.4 ± 581.9 ng/mL and 68.8 ± 2.8 ng/mL/min, respectively.Once inhibited with 35 𝜇M of tranylcypromine, HCl, a selective inhibitor of CYP 2A6, the KM and VMax were determined to be 8796.2± 1366.1 ng/mL and 69.5 ± 4.1 ng/mL/min, representing competitive inhibition.We further demonstrated that CYP 2A6 was responsible for 6:2 FTOH metabolism using human recombinant assays with purified CYP 2A6.These assays yielded a 6:2 FTOH metabolic conversion rate of 0.42 ng/mL/min.This rate significantly decreased with the addition of Tranylcypromine HCl.This confirms CYP 2A6 as an active enzyme for the metabolism of 6:2 FTOH in the human liver.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,008

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,001
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,281
Écart entre enseignants0,272 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2021
Routes d'admission1
Résumé présentoui

Explorer davantage

Même sujetPer- and polyfluoroalkyl substances research→Travaux en français237 207→