Notice bibliographique
Résumé
For well-known toxicants such as perfluorooctanoic acid (PFOA) and its precursor, 8:2 fluorotelomer alcohol (8:2 FTOH), identification of the CYPs driving the metabolism, from the FTOH to the PFOA, could be used to identify the possibility of localized toxicity.This is based on the varying distribution of CYPs in organs and cell membranes.Due to environmental regulations, PFOA and 8:2 FTOH have been phased out in favour of compounds with shorter fluorinated chain lengths, considered less bioaccumulative and toxic.However, there is currently insufficient knowledge of enzyme catalysed metabolism of these replacements.One replacement for 8:2 FTOH is the 6:2 FTOH [4] .This project identifies CYP 3A4 and CYP 2A6 as possible cytochrome P450s responsible for the phase I metabolism of 6:2 FTOH.A Michaelis Menten curve is generated for the metabolism of 6:2 FTOH by CYP 2A6 metabolism.This provided a KM and VMax of 4076.4 ± 581.9 ng/mL and 68.8 ± 2.8 ng/mL/min, respectively.Once inhibited with 35 𝜇M of tranylcypromine, HCl, a selective inhibitor of CYP 2A6, the KM and VMax were determined to be 8796.2± 1366.1 ng/mL and 69.5 ± 4.1 ng/mL/min, representing competitive inhibition.We further demonstrated that CYP 2A6 was responsible for 6:2 FTOH metabolism using human recombinant assays with purified CYP 2A6.These assays yielded a 6:2 FTOH metabolic conversion rate of 0.42 ng/mL/min.This rate significantly decreased with the addition of Tranylcypromine HCl.This confirms CYP 2A6 as an active enzyme for the metabolism of 6:2 FTOH in the human liver.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».