Local magnetic delivery of adeno-associated virus AAV2(quad Y-F)-mediated BDNF gene therapy restores hearing after noise injury
Notice bibliographique
Résumé
Moderate noise exposure may cause acute loss of cochlear synapses without affecting the cochlear hair cells and hearing threshold; thus, it remains "hidden" to standard clinical tests. This cochlear synaptopathy is one of the main pathologies of noise-induced hearing loss (NIHL). There is no effective treatment for NIHL, mainly because of the lack of a proper drug-delivery technique. We hypothesized that local magnetic delivery of gene therapy into the inner ear could be beneficial for NIHL. In this study, we used superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs) and a recombinant adeno-associated virus (AAV) vector (AAV2(quad Y-F)) to deliver brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene therapy into the rat inner ear via minimally invasive magnetic targeting. We found that the magnetic targeting effectively accumulates and distributes the SPION-tagged AAV2(quad Y-F)-BDNF vector into the inner ear. We also found that AAV2(quad Y-F) efficiently transfects cochlear hair cells and enhances BDNF gene expression. Enhanced BDNF gene expression substantially recovers noise-induced BDNF gene downregulation, auditory brainstem response (ABR) wave I amplitude reduction, and synapse loss. These results suggest that magnetic targeting of AAV2(quad Y-F)-mediated BDNF gene therapy could reverse cochlear synaptopathy after NIHL.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».