Ldlr <sup>−/−</sup> Mice Lacking PEMT Have Elevated Plasma Trimethylamine‐oxide Levels But Are Protected From High Fat Diet‐Induced Atherosclerosis.
Notice bibliographique
Résumé
Background Phosphatidylethanolamine N‐methyltransferase (PEMT) is a hepatic enzyme that converts phosphatidylethanolamine into phosphatidylcholine (PC) via three methylation reactions. The PEMT pathway makes 30% of the PC required in the liver and is the only de novo source of choline. PEMT deficient mice are protected against atherosclerosis when bred with either the Ldlr −/− and Apoe −/− mice. PEMT deficiency causes decreased VLDL secretion, plasma LDL levels and homocysteine, which are risk factors for atherosclerosis. Recently, choline supplementation was shown to enhance atherosclerosis in ApoE −/− mice and was dependent on the conversion of choline to trimethylamine (TMA) by the microbial flora in the gut, which was oxidized to trimethylamine N ‐oxide (TMAO) by hepatic enzymes. In addition, plasma choline and TMAO have been associated with increased risk of CVD in multiple cohort studies. The purpose of this study was to examine the effects of dietary choline supplementation on plasma TMAO levels, and investigate whether choline supplementation eliminates the atheroprotective effect of PEMT deficiency in LDLR −/− mice Methods We performed two sets of experiments: In first experiment, 10–12 week old Pemt +/+ /Ldlr −/− and Pemt −/− /Ldlr −/− mice were fed a chow diet for 12 weeks. In the second experiment, Pemt +/+ /Ldlr −/− and Pemt −/− /Ldlr −/− mice were fed a 40% high‐fat/0.5% cholesterol diet (HFD) supplemented with either 3 or 10 g/kg choline for 12 weeks. Results PEMT +/+ /Ldlr −/− and PEMT −/− /Ldlr −/− mice do not develop atherosclerosis on chow diet and there was no difference in plasma cholesterol between genotypes. When fed a HFD, PEMT −/− /Ldlr −/− mice are protected against atherosclerosis as compared to PEMT +/+ /Ldlr −/− mice. Interestingly, choline supplementation did not increase atherosclerosis in the PEMT −/− /Ldlr −/− mice. Plasma cholesterol levels were reduced in PEMT −/− /Ldlr −/− , which did not increase on choline supplementation. Surprisingly, PEMT −/− /Ldlr −/− mice have elevated TMAO levels, which was reduced to control levels by choline supplementation. Furthermore, liver histology showed that PEMT −/− /Ldlr −/− mice developed fatty liver that was improved by choline supplementation. Conclusion Choline supplementation does not reverse the protection of PEMT −/− /Ldlr −/− mice against atherosclerosis. PEMT −/− /Ldlr −/− mice have high TMAO levels and fatty liver on HFD. Surprisingly, choline supplementation normalized TMAO levels and reduced the fatty liver. Therefore, plasma TMAO levels are not associated with atherosclerosis but may be associated with fatty liver disease. Support or Funding Information Funding: ALMA, NSERC and CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».