A general mechanism of KCNE1 modulation of KCNQ1 channels involving non-canonical VSD-PD coupling
Notice bibliographique
Résumé
Voltage-gated KCNQ1 channels contain four separate voltage-sensing domains (VSDs) and a pore domain (PD). KCNQ1 expressed alone opens when the VSDs are in an intermediate state. In cardiomyocytes, KCNQ1 co-expressed with KCNE1 opens mainly when the VSDs are in a fully activated state. KCNE1 also drastically slows the opening of KCNQ1 channels and shifts the voltage dependence of opening by >40 mV. We here show that mutations of conserved residues at the VSD-PD interface alter the VSD-PD coupling so that the mutant KCNQ1/KCNE1 channels open in the intermediate VSD state. Using recent structures of KCNQ1 and KCNE beta subunits in different states, we present a mechanism by which KCNE1 rotates the VSD relative to the PD and affects the VSD-PD coupling of KCNQ1 channels in a non-canonical way, forcing KCNQ1/KCNE1 channels to open in the fully-activated VSD state. This would explain many of the KCNE1-induced effects on KCNQ1 channels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».