Preclinical validation of a live attenuated dermotropic Leishmania vaccine against vector transmitted fatal visceral leishmaniasis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Visceral Leishmaniasis (VL), a potentially fatal disease is caused by Leishmania donovani parasites with no vaccine available. Here we produced a dermotropic live attenuated centrin gene deleted Leishmania major ( LmCen −/− ) vaccine under Good Laboratory Practices and demonstrated that a single intradermal injection confers robust and durable protection against lethal VL transmitted naturally via bites of L. donovani -infected sand flies and prevents mortality. Surprisingly, immunogenicity characteristics of LmCen −/− parasites revealed activation of common immune pathways like L. major wild type parasites. Spleen cells from LmCen −/− immunized and L. donovani challenged hamsters produced significantly higher Th1-associated cytokines including IFN-γ, TNF-α, and reduced expression of the anti-inflammatory cytokines like IL-10, IL-21, compared to non-immunized challenged animals. PBMCs, isolated from healthy people from non-endemic region, upon LmCen −/− infection also induced more IFN-γ compared to IL-10, consistent with our immunogenicity data in LmCen −/− immunized hamsters. This study demonstrates that the LmCen −/− parasites are safe and efficacious against VL and is a strong candidate vaccine to be tested in a human clinical trial.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».