Gene therapy using an ortholog of human fragile X mental retardation protein partially rescues behavioral abnormalities and EEG activity
Notice bibliographique
Résumé
Fragile X syndrome (FXS), a neurodevelopmental disorder with no known cure, is caused by a lack of expression of the fragile X mental retardation protein (FMRP). As a single-gene disorder, FXS is an excellent candidate for viral-vector-based gene therapy, although that is complicated by the existence of multiple isoforms of FMRP, whose individual cellular functions are unknown. We studied the effects of rat and mouse orthologs of human isoform 17, a major expressed isoform of FMRP. Injection of neonatal Fmr1 knockout rats and mice with adeno-associated viral vectors (AAV9 serotype) under the control of an MeCP2 mini-promoter resulted in widespread distribution of the FMRP transgenes throughout the telencephalon and diencephalon. Transgene expression occurred mainly in non-GABAergic neurons, with little expression in glia. Early postnatal treatment resulted in partial rescue of the Fmr1 KO rat phenotype, including improved social dominance in treated Fmr1 KO females and partial rescue of locomotor activity in males. Electro-encephalogram (EEG) recordings showed correction of abnormal slow-wave activity during the sleep-like state in male Fmr1 KO rats. These findings support the use of AAV-based gene therapy as a treatment for FXS and specifically demonstrate the potential therapeutic benefit of human FMRP isoform 17 orthologs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».