Shifts in amino acid preferences as proteins evolve: A synthesis of experimental and theoretical work
Notice bibliographique
Résumé
Amino acid preferences vary across sites and time. While variation across sites is widely accepted, the extent and frequency of temporal shifts are contentious. Our understanding of the drivers of amino acid preference change is incomplete: To what extent are temporal shifts driven by adaptive versus nonadaptive evolutionary processes? We review phenomena that cause preferences to vary (e.g., evolutionary Stokes shift, contingency, and entrenchment) and clarify how they differ. To determine the extent and prevalence of shifted preferences, we review experimental and theoretical studies. Analyses of natural sequence alignments often detect decreases in homoplasy (convergence and reversions) rates, and variation in replacement rates with time-signals that are consistent with temporally changing preferences. While approaches inferring shifts in preferences from patterns in natural alignments are valuable, they are indirect since multiple mechanisms (both adaptive and nonadaptive) could lead to the observed signal. Alternatively, site-directed mutagenesis experiments allow for a more direct assessment of shifted preferences. They corroborate evidence from multiple sequence alignments, revealing that the preference for an amino acid at a site varies depending on the background sequence. However, shifts in preferences are usually minor in magnitude and sites with significantly shifted preferences are low in frequency. The small yet consistent perturbations in preferences could, nevertheless, jeopardize the accuracy of inference procedures, which assume constant preferences. We conclude by discussing if and how such shifts in preferences might influence widely used time-homogenous inference procedures and potential ways to mitigate such effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,018 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,005 |
| Communication savante | 0,004 | 0,008 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».