ATP-binding cassette (ABC) transporter proteins, multidrug resistance, and novel flavonoid dimers as potent, nontoxic, and selective inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
Multidrug resistance (MDR) is often a major impediment to successful chemotherapy in the treatment of cancer. A common mechanism for MDR is the overexpression of an active ATP-binding cassette (ABC) transporter protein, P-glycoprotein (P-gp/ABCB1, also known as MDR1), multidrug resistance protein 1 (MRP1/ABCC1), or breast cancer resistant protein (BCRP/ABCG2), on the plasma membrane of cancer cells. These transporters can pump many structurally diverse anticancer drugs out of the cancer cells and render these drugs ineffective at a therapeutic dosage, i.e., multidrug resistance. Coadministration of a potent ABC transporter inhibitor with an anticancer drug has been evaluated in several clinical trials to overcome MDR but has led to a disappointing outcome. By taking advantage of the pseudo-dimeric structure of ABC transporters, we demonstrated that some flavonoid dimers, using polyvalent interactions, can be potent inhibitors of ABC transporters. Selective inhibition of the three different transporters with flavonoid dimers can be achieved by placing the two flavonoid moieties at an optimal distance apart specific for each transporter. In addition to being potent and selective inhibitors of the transporters, flavonoid dimers are found to be nontoxic to normal cells at their corresponding effective concentrations. The in vivo efficacy of flavonoid dimers was demonstrated. Further investigation of these flavonoid dimers as clinical candidates to overcome MDR in cancer chemotherapy is warranted.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».