Clozapine levels as a predictor for therapeutic response: A systematic review and meta‐analysis
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Clozapine levels may be a more useful predictor of therapeutic response than the dose, given the variability in clozapine metabolism between individuals. We therefore systematically reviewed and meta-analysed the impact of clozapine levels on response and/or relapse to provide guidance on optimal clozapine levels. METHODS: We systematically searched PubMed, PsycInfo and Embase for studies exploring clozapine levels and response and/or relapse. Our primary meta-analysis was rates of response above and below clozapine level thresholds of 350 ng/ml and 600 ng/ml. Secondary analyses were undertaken of mean clozapine levels, dose and concentration/dose (C/D) ratio and response and/or relapse. A meta-regression by study duration was conducted. RESULTS: Twenty studies met inclusion criteria. Clozapine levels above 350 ng/ml were associated with statistically significantly higher rates of response (OR 2.27 95% CI 1.40-3.67, p < 0.001), but not above 600 ng/ml (OR 1.40 95% CI 0.85-2.31, p = 0.19). Higher mean clozapine levels were associated with better rates of response (SMD 0.24, 95% CI 0.00-0.49, p = 0.05), and lower rates of relapse (SMD -0.72, 95% CI -1.26 to -0.19, p = 0.008). By contrast, neither clozapine dose nor C/D ratio was associated with differing rates of response. Similarly, study duration did not affect outcome. CONCLUSIONS: Our findings are in keeping with current guidelines that recommend targeting clozapine levels above 350 ng/ml before augmentation is considered. As some clozapine associated ADRs are dose dependent, levels above 600 ng/ml may have an unfavourable risk-benefit ratio.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,015 | 0,033 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,020 | 0,044 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».