Association of <i>PIK3CA</i> mutation and PTEN loss with expression of CD274 (PD-L1) in colorectal carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Immunotherapy targeting the CD274 (PD-L1)/PDCD1 (PD-1) immune checkpoint axis has emerged as a promising treatment strategy for various cancers. Experimental evidence suggests that phosphatidylinositol-4,5-bisphosphonate 3-kinase (PI3K) signaling may upregulate CD274 expression. Thus, we hypothesized that PIK3CA mutation, PTEN loss, or their combined status might be associated with CD274 overexpression in colorectal carcinoma. We assessed tumor CD274 and PTEN expression by immunohistochemistry and assessed PIK3CA mutation by pyrosequencing in 753 patients among 4,465 incident rectal and colon cancer cases that had occurred in two U.S.-wide prospective cohort studies. To adjust for potential confounders and selection bias due to tissue availability, inverse probability weighted multivariable ordinal logistic regression analyses used the 4,465 cases and tumoral data including microsatellite instability, CpG island methylator phenotype, KRAS and BRAF mutations. PIK3CA mutation and loss of PTEN expression were detected in 111 of 753 cases (15%) and 342 of 585 cases (58%), respectively. Tumor CD274 expression was negative in 306 (41%), low in 195 (26%), and high in 252 (33%) of 753 cases. PTEN loss was associated with CD274 overexpression [multivariable odds ratio (OR) 1.83; 95% confidence interval (CI), 1.22–2.75; P = .004]. PIK3CA mutation was statistically-insignificantly (P = .036 with the stringent alpha level of 0.005) associated with CD274 overexpression (multivariable OR, 1.54; 95% CI, 1.03–2.31). PIK3CA-mutated PTEN-lost tumors (n = 33) showed higher prevalence of CD274-positivity (82%) than PIK3CA-wild-type PTEN-lost tumors (n = 204; 70% CD274-positivity) and PTEN-expressed tumors (n = 147; 50% CD274-positivity) (P = .003). Our findings support the role of PI3K signaling in the CD274/PDCD1 pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».