Rational Design and Development of Dual location Dual Stimuli-Responsive Polymeric Nanocarriers for Drug Delivery
Notice bibliographique
Résumé
Design and development of smart nano-sized delivery devices for controlled drug release in response to endogenous stimuli (such as acidic pH and glutathione (GSH)) inherently found in tumor tissue is a promising platform in tumor-targeting nanomedicine. This platform allows for the maximization of therapeutic efficacy whilst reducing unwanted off-target side effects. Particularly, polymeric nanocarriers self-assembled from amphiphilic block copolymers (ABCP) have gained significant attention due of their size tunability and enhanced colloidal stability. Well-controlled ABCPs enable the formation of core-shell micelles in aqueous solutions having hydrophobic cores, enabling the physical entrapment of hydrophobic anticancer drugs, surrounded with hydrophilic coronas. Further, an incorporation of stimuli-responsive degradable (SRD) linkages in ABCPs allows for controlled micelle degradation and drug release at the site of action. \nIn this research, a dual location dual stimuli-responsive degradation (DL-DSRD) strategy is explored as a versatile platform for intracellular tumor-targeting drug delivery. Two ABCPs exhibiting dual acidic pH/reduction-responsive degradation are studied. The self-assembled ABCPs form colloidally stable nanoassemblies showing synergistically rapid release of encapsulated doxorubicin (a clinically used anticancer drug) at pH = 5.4 in 10 mM GSH solution caused by the cleavage of acid-labile and disulfide linkages. In addition, a new approach utilizing carbonylimidazole-hydroxyl coupling chemistry is explored to synthesize reduction-degradable poly(carbonate-disulfides) labeled with disulfide linkage on the backbones. They possess multi-functionalities as well as tunable and rapid reductive-degradation through main-chain degradation mechanism. Further, the versatility of the approach is demonstrated with the synthesis of an amphiphilic triblock copolymer exhibiting DL-DSRD responses. \nOverall, the results obtained through this research contribute to the advancement of current understanding and helps guide the design of improved SRD-exhibiting ABCP-based drug delivery nanocarriers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».