Rational Design and Development of Dual location Dual Stimuli-Responsive Polymeric Nanocarriers for Drug Delivery
Notice bibliographique
Résumé
Design and development of smart nano-sized delivery devices for controlled drug release in response to endogenous stimuli (such as acidic pH and glutathione (GSH)) inherently found in tumor tissue is a promising platform in tumor-targeting nanomedicine. This platform allows for the maximization of therapeutic efficacy whilst reducing unwanted off-target side effects. Particularly, polymeric nanocarriers self-assembled from amphiphilic block copolymers (ABCP) have gained significant attention due of their size tunability and enhanced colloidal stability. Well-controlled ABCPs enable the formation of core-shell micelles in aqueous solutions having hydrophobic cores, enabling the physical entrapment of hydrophobic anticancer drugs, surrounded with hydrophilic coronas. Further, an incorporation of stimuli-responsive degradable (SRD) linkages in ABCPs allows for controlled micelle degradation and drug release at the site of action. \nIn this research, a dual location dual stimuli-responsive degradation (DL-DSRD) strategy is explored as a versatile platform for intracellular tumor-targeting drug delivery. Two ABCPs exhibiting dual acidic pH/reduction-responsive degradation are studied. The self-assembled ABCPs form colloidally stable nanoassemblies showing synergistically rapid release of encapsulated doxorubicin (a clinically used anticancer drug) at pH = 5.4 in 10 mM GSH solution caused by the cleavage of acid-labile and disulfide linkages. In addition, a new approach utilizing carbonylimidazole-hydroxyl coupling chemistry is explored to synthesize reduction-degradable poly(carbonate-disulfides) labeled with disulfide linkage on the backbones. They possess multi-functionalities as well as tunable and rapid reductive-degradation through main-chain degradation mechanism. Further, the versatility of the approach is demonstrated with the synthesis of an amphiphilic triblock copolymer exhibiting DL-DSRD responses. \nOverall, the results obtained through this research contribute to the advancement of current understanding and helps guide the design of improved SRD-exhibiting ABCP-based drug delivery nanocarriers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».