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Enregistrement W3190423635 · doi:10.1371/journal.pcbi.1009286

Modelling conformational state dynamics and its role on infection for SARS-CoV-2 Spike protein variants

2021· article· en· W3190423635 sur OpenAlex

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevuePLoS Computational Biology · 2021
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueSARS-CoV-2 and COVID-19 Research
Établissements canadiensInstitute for Research in Immunology and CancerUniversité de Montréal
Organismes subventionnairesNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaGénome QuébecRéseau Québécois de Recherche sur les MédicamentsCompute CanadaGenome Canada
Mots-clésSpike (software development)Spike ProteinMutationSevere acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)Flexibility (engineering)Coronavirus disease 2019 (COVID-19)BiologyComputational biologyProtein structureDynamics (music)2019-20 coronavirus outbreakGeneticsVirologyGeneComputer sciencePhysicsBiochemistryMedicine

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

The SARS-CoV-2 Spike protein needs to be in an open-state conformation to interact with ACE2 to initiate viral entry. We utilise coarse-grained normal mode analysis to model the dynamics of Spike and calculate transition probabilities between states for 17081 variants including experimentally observed variants. Our results correctly model an increase in open-state occupancy for the more infectious D614G via an increase in flexibility of the closed-state and decrease of flexibility of the open-state. We predict the same effect for several mutations on glycine residues (404, 416, 504, 252) as well as residues K417, D467 and N501, including the N501Y mutation recently observed within the B.1.1.7, 501.V2 and P1 strains. This is, to our knowledge, the first use of normal mode analysis to model conformational state transitions and the effect of mutations on such transitions. The specific mutations of Spike identified here may guide future studies to increase our understanding of SARS-CoV-2 infection mechanisms and guide public health in their surveillance efforts.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Simulation ou modélisation · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,852
Score d'incertitude au seuil0,471

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,062
Tête enseignante GPT0,343
Écart entre enseignants0,281 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle