Characterization of Skeletal Phenotype and Associated Mechanisms With Chronic Intestinal Inflammation in the<i>Winnie</i>Mouse Model of Spontaneous Chronic Colitis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Osteoporosis is a common extraintestinal manifestation of inflammatory bowel disease (IBD). However, studies have been scarce, mainly because of the lack of an appropriate animal model of colitis-associated bone loss. In this study, we aimed to decipher skeletal manifestations in the Winnie mouse model of spontaneous chronic colitis, which carries a MUC2 gene mutation and closely replicates ulcerative colitis. In our study, Winnie mice, prior to the colitis onset at 6 weeks old and progression at 14 and 24 weeks old, were compared with age-matched C57BL/6 controls. We studied several possible mechanisms involved in colitis-associated bone loss. METHODS: We assessed for bone quality (eg, microcomputed tomography [micro-CT], static and dynamic histomorphometry, 3-point bending, and ex vivo bone marrow analysis) and associated mechanisms (eg, electrochemical recordings for gut-derived serotonin levels, real-time polymerase chain reaction [qRT-PCR], double immunofluorescence microscopy, intestinal inflammation levels by lipocalin-2 assay, serum levels of calcium, phosphorus, and vitamin D) from Winnie (6-24 weeks) and age-matched C57BL6 mice. RESULTS: Deterioration in trabecular and cortical bone microarchitecture, reductions in bone formation, mineral apposition rate, bone volume/total volume, osteoid volume/bone surface, and bone strength were observed in Winnie mice compared with controls. Decreased osteoblast and increased osteoclast numbers were prominent in Winnie mice compared with controls. Upregulation of 5-HTR1B gene and increased association of FOXO1 with ATF4 complex were identified as associated mechanisms concomitant to overt inflammation and high levels of gut-derived serotonin in 14-week and 24-week Winnie mice. CONCLUSIONS: Skeletal phenotype of the Winnie mouse model of spontaneous chronic colitis closely represents manifestations of IBD-associated osteoporosis/osteopenia. The onset and progression of intestinal inflammation are associated with increased gut-derived serotonin level, increased bone resorption, and decreased bone formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».