Capillary-associated microglia regulate vascular structure and function through PANX1-P2RY12 coupling
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Microglia are brain-resident immune cells with a repertoire of functions in the developing, mature and pathological brain. Their wide-ranging roles in physiology include the clearance of cellular debris, elimination of excess synapses, regulation of neuronal activity and contributions to blood vessel development. Despite these known roles for microglia, the extent of their interactions with the vasculature and potential regulation of vascular physiology has been insufficiently explored. Here, using in vivo acute and longitudinal two-photon imaging in transgenic mice combined with electron microscopy, fixed tissue immunohistochemistry, pharmacological treatments and laser speckle imaging, we document the steady-state interactions between ramified CX3CR1 + myeloid cell somata and capillaries in the brain. We first confirm that these myeloid cells are bona fide microglia by molecular, morphological and ultrastructural approaches. Then we give a detailed spatio-temporal characterization of these capillary-associated microglia (CAMs) comparing and contrasting them with parenchymal microglia (PCMs) in their static, dynamic and chronic morphological activities including during microglial depletion and repopulation. Molecularly, we identify microglial-specific purinergic P2RY12 receptors as a receptor regulating CAM interactions under the control of released purines from pannexin 1 (PANX1) channels. Furthermore, to elucidate roles for microglia in vascular structure and function, we eliminated microglia and showed that this triggered capillary dilation, blood flow increase, and impaired vasodilative responses. We find that P2RY12 −/− and PANX1 −/− mice recapitulate these vascular impairments suggesting purines released through PANX1 channels play important roles in activating microglial P2RY12 receptors to regulate neurovascular structure and function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».