Differential time course of action of 5-HT<sub>3</sub> and NK<sub>1</sub> antagonists when used with highly and moderately emetogenic chemotherapy (HEC and MEC)
Notice bibliographique
Résumé
9629 Background: Cisplatin-based HEC displays a biphasic pattern of emesis with both an early and delayed period. In contrast, MEC has a monophasic pattern. The objective of this analysis was to investigate the time course of action of the 5-HT3antagonist ondansetron (OND) and the NK1 antagonist aprepitant (APR) in trials with HEC and MEC. Methods: Phase III HEC and MEC trials of APR were included. In 2 HEC studies, patients (pts) scheduled to receive cisplatin- based chemotherapy were randomized to an active-control group (OND + dexamethasone [DEX] Day 1, DEX bid Days 2–4) or an APR group (APR + OND + DEX Day 1; APR + DEX qd Days 2–3; and DEX Day 4). In a third HEC study, control pts also received OND on Days 2- 3. For the MEC study, breast cancer pts receiving anthracycline + cyclophosphamide-based chemotherapy were randomized to an active- control group (OND + DEX pre chemotherapy and OND 8 hours (h) later; OND bid Days 2–3) or an APR group (APR + OND + DEX pre chemotherapy and OND 8 h later; APR qd Days 2–3). In a post-hoc analysis, multivariate logistic regression models were used to assess the impact on emesis at different time intervals using a modified intent-to-treat approach. No multiplicity adjustment was planned, so nominal p-values are reported. Results: 1,527 pts and 856 pts were randomized and assessed for efficacy in the HEC and MEC trials respectively. For HEC, APR reduced risk of emesis beginning 15–18 h after cisplatin and extending to 48 h by 45–77% compared to control and by 45–67% compared to the OND control. For MEC, APR markedly reduced emesis from 6–9 h by 61% compared to control (p=0.0012). Conclusions: Time of onset (15 h vs. 6 h) and time course (15–48 h vs. 6–9 h) for the enhanced control of emesis with the addition of APR differs between HEC and MEC respectively. With HEC these results suggest that 5-HT3 dependent mechanisms are most important in the first 12 h after HEC with NK1-dependent mechanisms having a key role later. With MEC both 5-HT3 and NK1 mechanisms appear to be important early and the greatest impact of the NK1 antagonist occurs in the first 9 h. These results provide a rationale for maximizing NK1-antagonist exposure early on with MEC as a means to improve emesis control. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».