Mechano-arrhythmogenicity is enhanced during late repolarisation in ischemia and driven by a TRPA1-, calcium-, and reactive oxygen species-dependent mechanism
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Background Cardiac dyskinesis in regional ischemia results in arrhythmias through mechanically-induced changes in electrophysiology (‘mechano-arrhythmogenicity’) that involve ischemic alterations in voltage-calcium (Ca 2+ ) dynamics, creating a vulnerable period (VP) in late repolarisation. Objective To determine cellular mechanisms of mechano-arrhythmogenicity in ischemia and define the importance of the VP. Methods and Results Voltage-Ca 2+ dynamics were simultaneously monitored in rabbit ventricular myocytes by dual-fluorescence imaging to assess the VP in control and simulated ischemia (SI). The VP was longer in SI than in control (146±7 vs 54±8ms; p <0.0001) and was reduced by blocking K ATP channels with glibenclamide (109±6ms; p <0.0001). Cells were rapidly stretched (10-18% increase in sarcomere length over 110-170ms) with carbon fibres during diastole or the VP. Mechano-arrhythmogenicity, associated with stretch and release in the VP, was greater in SI than control (7 vs 1% of stretches induced arrhythmias; p <0.005) but was similar in diastole. Arrhythmias during the VP were more complex than in diastole (100 vs 69% had sustained activity; p <0.05). In the VP, incidence was reduced with glibenclamide (2%; p <0.05), by chelating intracellular Ca 2+ (BAPTA; 2%; p <0.05), blocking mechano-sensitive TRPA1 (HC-030031; 1%; p <0.005), or by scavenging (NAC; 1%; p <0.005) or blocking reactive oxygen species (ROS) production (DPI; 2%; p <0.05). Ratiometric Ca 2+ imaging revealed that SI increased diastolic Ca 2± (+9±1%, p <0.0001), which was not prevented by HC-030031 or NAC. Conclusion In ischemia, mechano-arrhythmogenicity is enhanced specifically during the VP and is mediated by ROS, TRPA1, and Ca 2+ .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».