Avelumab in newly diagnosed glioblastoma
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Glioblastoma (GBM) is known to use both local and systemic immunosuppressive strategies. One such strategy is the expression of the immune checkpoint protein programmed cell death ligand-1 (PD-L1) by both tumor cells and tumor-associated immune cells. Recent phase III trials using IgG4 antibodies targeting PD-1, the ligand for PD-L1, failed to show any benefit. Avelumab is an IgG1 monoclonal antibody targeting PD-L1. In contrast to the previously tested immune checkpoint inhibitors, it can directly bind tumor cells and immune cells expressing PD-L1 and can induce antibody-dependent cellular cytotoxicity. METHODS: We conducted a single center, open label, phase II study where avelumab 10 mg/kg IV Q2W was added concurrently to the first monthly temozolomide cycle in patients with newly diagnosed GBM. Immunohistochemical analyses were performed on surgery samples. The primary objective was safety. Secondary objectives were efficacy outcomes according to the immunotherapy Response Assessment in Neuro Oncology criteria, progression free survival (PFS), and overall survival (OS). Exploratory objectives aimed at determining prognostic biomarkers. RESULTS: Thirty patients were started on therapy and two were lost to follow-up. Median follow-up time (reverse Kaplan-Meier) was 41.7 months (IQR: 28.3-43.4). Three (10.0%) patients had a related or possibly related treatment emergent adverse event that lead to transient or permanent discontinuation of avelumab. Eight (26.7%) patients had one or more immune-related adverse events, and 8 (26.7%) patients had an infusion-related reaction. The overall response rate was 23.3%, median PFS was 9.7 months, and the median OS was 15.3 months. No pretreatment biomarkers showed any predictive value. CONCLUSIONS: The addition of avelumab to standard therapy in patients with GBM was not associated with any new safety signal. There was no apparent improvement in OS. TRIAL REGISTRATION: NCT03047473 Registered February 9, 2017.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».