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Enregistrement W3194299645 · doi:10.1139/cjpp-2021-0286

New approaches to the design of analgesic medicinal substances

2021· article· en· W3194299645 sur OpenAlexvenueno aff
Ilia V. Rogachevskii, Vera B. Plakhova, V. A. Penniyaynen, Stanislav G. Terekhin, С. А. Подзорова, Б. В. Крылов

Notice bibliographique

RevueCanadian Journal of Physiology and Pharmacology · 2021
Typearticle
Langueen
DomaineNeuroscience
ThématiqueNeuroscience and Neuropharmacology Research
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesMinistry of Science and Higher Education of the Russian Federation
Mots-clésChemistryLigand (biochemistry)CalciumStereochemistryReceptorCarboxylateAgonistIon channelMoleculeBiophysicsCombinatorial chemistryBiochemistryOrganic chemistryBiology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

1.8 channels in the primary sensory neuron membrane. These channels are responsible for the generation of the nociceptive signal; therefore, gamma-pyrones have great therapeutic potential as analgesics, and this effect deserves a deeper understanding. The novelty of our approach to the design of a medicinal substance is based on a combination of the data obtained from living neurons using very sensitive physiological methods and the results of quantum chemical calculations. This approach allows the correlation of the molecular structure of gamma-pyrones with their ability to evoke a physiological response of the neuron. Comenic acid can bind to two calcium cations. One of them is chelated by the carbonyl and hydroxyl functional groups, while the other forms a salt bond with the carboxylate anion. Calcium-bound gamma-pyrones have fundamentally different electrostatic properties from free gamma-pyrone molecules. These two calcium ions are key elements involved in ligand-receptor binding. It is very likely that ion-ionic interactions between these cations and anionic functional groups of the opioid-like receptor activate the latter. The calculated intercationic distance of 9.5 Å is a structural criterion for effective ligand-receptor binding of calcium-bound gamma-pyrones.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: aucune
Score de désaccord entre enseignants0,004
Score d'incertitude au seuil0,012

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0010,000
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0040,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,208
Tête enseignante GPT0,342
Écart entre enseignants0,134 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations15
Publié2021
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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