Adaptive optimization of the OXPHOS assembly line partially compensates lrpprc-dependent mitochondrial translation defects in mice
Notice bibliographique
Résumé
Mouse models of genetic mitochondrial disorders are generally used to understand specific molecular defects and their biochemical consequences, but rarely to map compensatory changes allowing survival. Here we took advantage of the extraordinary mitochondrial resilience of hepatic Lrpprc knockout mice to explore this question using native proteomics profiling and lipidomics. In these mice, low levels of the mtRNA binding protein LRPPRC induce a global mitochondrial translation defect and a severe reduction (>80%) in the assembly and activity of the electron transport chain (ETC) complex IV (CIV). Yet, animals show no signs of overt liver failure and capacity of the ETC is preserved. Beyond stimulation of mitochondrial biogenesis, results show that the abundance of mitoribosomes per unit of mitochondria is increased and proteostatic mechanisms are induced in presence of low LRPPRC levels to preserve a balance in the availability of mitochondrial- vs nuclear-encoded ETC subunits. At the level of individual organelles, a stabilization of residual CIV in supercomplexes (SCs) is observed, pointing to a role of these supramolecular arrangements in preserving ETC function. While the SC assembly factor COX7A2L could not contribute to the stabilization of CIV, important changes in membrane glycerophospholipid (GPL), most notably an increase in SC-stabilizing cardiolipins species (CLs), were observed along with an increased abundance of other supramolecular assemblies known to be stabilized by, and/or participate in CL metabolism. Together these data reveal a complex in vivo network of molecular adjustments involved in preserving mitochondrial integrity in energy consuming organs facing OXPHOS defects, which could be therapeutically exploited.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».