Using Mendelian randomization to explore the gateway hypothesis: possible causal effects of smoking initiation and alcohol consumption on substance use outcomes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background and Aims Initial use of drugs such as tobacco and alcohol may lead to subsequent more problematic drug use—the ‘gateway’ hypothesis. However, observed associations may be due to a shared underlying risk factor, such as trait impulsivity. We used bidirectional Mendelian randomization (MR) to test the gateway hypothesis. Design Our main method was inverse‐variance weighted (IVW) MR, with other methods included as sensitivity analyses (where consistent results across methods would raise confidence in our primary results). MR is a genetic instrumental variable approach used to support stronger causal inference in observational studies. Setting and participants Genome‐wide association summary data among European ancestry individuals for smoking initiation, alcoholic drinks per week, cannabis use and dependence, cocaine and opioid dependence ( n = 1749–1 232 091). Measurements Genetic variants for exposure. Findings We found evidence of causal effects from smoking initiation to increased drinks per week [(IVW): β = 0.06; 95% confidence interval (CI) = 0.03–0.09; P = 9.44 × 10 −06 ], cannabis use [IVW: odds ratio (OR) = 1.34; 95% CI = 1.24–1.44; P = 1.95 × 10 −14 ] and cannabis dependence (IVW: OR = 1.68; 95% CI = 1.12–2.51; P = 0.01). We also found evidence of an effect of cannabis use on the increased likelihood of smoking initiation (IVW: OR = 1.39; 95% CI = 1.08–1.80; P = 0.01). We did not find evidence of an effect of drinks per week on other substance use outcomes, except weak evidence of an effect on cannabis use (IVW: OR = 0.55; 95% CI = 0.16–1.93; P ‐value = 0.35). We found weak evidence of an effect of opioid dependence on increased drinks per week (IVW: β = 0.002; 95% CI = 0.0005–0.003; P = 8.61 × 10 −03 ). Conclusions Bidirectional Mendelian randomization testing of the gateway hypothesis reveals that smoking initiation may lead to increased alcohol consumption, cannabis use and cannabis dependence. Cannabis use may also lead to smoking initiation and opioid dependence to alcohol consumption. However, given that tobacco and alcohol use typically begin before other drug use, these results may reflect a shared risk factor or a bidirectional effect for cannabis use and opioid dependence.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».