Structural delineation and phase-dependent activation of the costimulatory CD27:CD70 complex
Notice bibliographique
Résumé
CD27 is a tumor necrosis factor (TNF) receptor, which stimulates lymphocytes and promotes their differentiation upon activation by TNF ligand CD70. Activation of the CD27 receptor provides a costimulatory signal to promote T cell, B cell, and NK cell activity to facilitate antitumor and anti-infection immunity. Aberrant increased and focused expression of CD70 on many tumor cells renders CD70 an attractive therapeutic target for direct tumor killing. However, despite their use as drug targets to treat cancers, the molecular basis and atomic details of CD27 and CD70 interaction remain elusive. Here we report the crystal structure of human CD27 in complex with human CD70. Analysis of our structure shows that CD70 adopts a classical TNF ligand homotrimeric assembly to engage CD27 receptors in a 3:3 stoichiometry. By combining structural and rational mutagenesis data with reported disease-correlated mutations, we identified the key amino acid residues of CD27 and CD70 that control this interaction. We also report increased potency for plate-bound CD70 constructs compared with solution-phase ligand in a functional activity to stimulate T-cells in vitro. These findings offer new mechanistic insight into this critical costimulatory interaction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».