<i>O</i> -GlcNAcylation is essential for rapid <i>Pomc</i> expression and cell proliferation in corticotropic tumor cells
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Pituitary adenomas have a staggering 16.7% lifetime prevalence and can be devastating in many patients due to profound endocrine and neurologic dysfunction. To date, no clear genomic or epigenomic markers correlates with their onset or severity. Herein, we investigate the impact of the O -GlcNAc post-translational modification in their etiology. Found in over 5000 human proteins to date, O -GlcNAcylation dynamically regulates proteins in critical signaling pathways, and its deregulation is involved in cancers progression and endocrine diseases such as diabetes. In this study, we demonstrate that O -GlcNAcylation enzymes were upregulated, particularly in aggressive ACTH-secreting tumors, suggesting a role for O -GlcNAcylation in pituitary adenoma etiology. In addition to the demonstration that O -GlcNAcylation was essential for their proliferation, we show that the endocrine function of pituitary adenoma is also dependent on O -GlcNAcylation. In corticotropic tumors, hyper-secretion of the proopiomelanocortin (POMC)-derived hormone ACTH leads to Cushing’s disease, materialized by severe endocrine disruption and increased mortality. We demonstrate that Pomc mRNA is stabilized in an O -GlcNAc-dependent manner in response to corticotropic-stimulating hormone (CRH). By impacting Pomc mRNA splicing and stability, O -GlcNAcylation contributes to this new mechanism of fast hormonal response in corticotropes. Thus, this study stresses the essential role of O -GlcNAcylation in ACTH-secreting adenomas’ pathophysiology, including cellular proliferation and hypersecretion.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».