A Neoantigen-Based Peptide Vaccine for Patients With Advanced Pancreatic Cancer Refractory to Standard Treatment
Notice bibliographique
Résumé
Background: Neoantigens are critical targets to elicit robust antitumor T-cell responses. Personalized cancer vaccines developed based on neoantigens have shown promising results by prolonging cancer patients' overall survival (OS) for several cancer types. However, the safety and efficacy of these vaccine modalities remains unclear in pancreatic cancer patients. Methods: This retrospective study enrolled 7 advanced pancreatic cancer patients. Up to 20 neoantigen peptides per patient identified by our in-house pipeline iNeo-Suite were selected, manufactured and administered to these patients with low tumor mutation burden (TMB) (less than 10 mutations/Mb). Each patient received multiple doses of vaccine depending on the progression of the disease. Peripheral blood samples of each patient were collected pre- and post-vaccination for the analysis of the immunogenicity of iNeo-Vac-P01 through ELISpot assay and flow cytometry. Results: effector memory T cells count post vaccination were found in patients with relatively long overall survival. Remarkably, for patient P01 who had a 21-month OS associated with vaccine treatment, the abundance of antigen-specific TCR clone drastically increased from 0% to nearly 100%, indicating the potential of iNeo-Vac-P01 in inducing the activation of a specific subset of T cells to kill cancer cells. Conclusions: Neoantigen identification and selection were successfully applied to advanced pancreatic cancer patients with low TMB. As one of the earliest studies that addressed an issue in treating pancreatic cancer with personalized vaccines, it has been demonstrated that iNeo-Vac-P01, a personalized neoantigen-based peptide vaccine, could improve the currently limited clinical efficacy of pancreatic cancer. Clinical Trial Registration: ClinicalTrials.gov, identifier (NCT03645148).Registered August 24, 2018 - Retrospectively registered.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».