Epstein-Barr virus infection and its lifelong autoimmune ramifications in developed and developing nations
Notice bibliographique
Résumé
Background. Epstein-Barr virus (EBV) infection is a major cause of malignancy worldwide. Maternal antibodies are thought to prevent EBV infection because infection is uncommon in early infancy. Additionally, maternal HIV infection is associated with an increased incidence of EBV infection in exposed infants possibly resulting from impaired transfer of EBV maternal antibodies. EBV, possibly in its acute form manifesting as infectious mononucleosis (IM), is also the highest environmental risk factor for the development of multiple sclerosis (MS), a devastating neurologic disease caused by autoimmune destruction of myelin. IM can be diagnosed by the presence of heterophile antibodies which target an antigen that is akin to certain myelin glycans in the brain. We hypothesized that maternal antibodies can protect against EBV acquisition by studying infants with and without maternal HIV exposure. Furthermore, , since the degeneration of myelin is a hallmark of MS, we hypothesized that EBV infection, specifically IM, primes the immune system to cross-react and attack myelin. Methods. Ugandan infants were followed for EBV acquisition from birth and measured antibody binding to EBV glycoproteins involved in B cell and epithelial cell entry, as well as viral neutralization and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). Serum antibodies against major brain glycans were measured using a Luminex based glycan array for 6 infant samples (pre-post EBV infection) and 9 adults with IM. Results. HIV-exposed uninfected infants had significantly higher titers than HIV-unexposed uninfected infants for all EBV-binding and neutralizing antibodies measured (p<0.01), but not ADCC activity, which was similar between groups. No antibody measure was associated with a decreased risk of EBV acquisition in the cohort. IM-positive sera had 10 times the anti-glycan antibodies to major brain glycans compared to pre and post-EBV infected infants, while there was no significant difference between pre-post EBV infected infant samples. Conclusions. Our findings indicate that in this cohort maternal antibody did not protect infants against EBV infection through viral neutralization. The increase in anti-myelin antibodies in individuals with IM suggests that the development of cross-reactivity towards myelin may be a mechanistic link between IM and MS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».