Long-term safety and efficacy of dimethyl fumarate for up to 13 years in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Final ENDORSE study results
Notice bibliographique
Résumé
Background: Dimethyl fumarate (DMF) demonstrated favorable benefit–risk in relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) patients in phase-III DEFINE and CONFIRM trials, and ENDORSE extension. Objective: The main aim of this study is assessing DMF safety/efficacy up to 13 years in ENDORSE. Methods: Randomized patients received DMF 240 mg twice daily or placebo (PBO; Years 0–2), then DMF (Years 3–10; continuous DMF/DMF or PBO/DMF); maximum follow-up (combined studies), 13 years. Results: By January 2020, 1736 patients enrolled/dosed in ENDORSE (median follow-up 8.76 years (ENDORSE range: 0.04–10.98) in DEFINE/CONFIRM and ENDORSE); 52% treated in ENDORSE for ⩾6 years. Overall, 551 (32%) patients experienced serious adverse events (mostly multiple sclerosis (MS) relapse or fall; one progressive multifocal leukoencephalopathy); 243 (14%) discontinued treatment due to adverse events (4% gastrointestinal (GI) disorders). Rare opportunistic infections, malignancies, and serious herpes zoster occurred, irrespective of lymphocyte count. For DMF/DMF ( n = 501), overall annualized relapse rate (ARR) remained low (0.143 (95% confidence interval (CI), 0.120–0.169)), while for PBO/DMF ( n = 249), ARR decreased after initiating DMF and remained low throughout (ARR 0–2 years, 0.330 (95% CI, 0.266–0.408); overall ARR (ENDORSE, 0.151 (95% CI, 0.118–0.194)). Over 10 years, 72% DMF/DMF and 73% PBO/DMF had no 24-week confirmed disability worsening. Conclusion: Sustained DMF safety/efficacy was observed in patients followed up to 13 years, supporting DMF’s positive benefit/risk profile for long-term RRMS treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,011 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».