Probing the role of dopamine at the intersection of addiction, decision making, and sex
Notice bibliographique
Résumé
Addiction is an escalating, compulsive, and relapsing psychiatric disease that affects millions worldwide and exacts immense socioeconomic cost. As for potential pharmacotherapeutic targets, the dopamine system is of most interest, but it is unclear as to whether increasing or decreasing dopamine is the best approach. There is consensus that the cues associated with cocaine use and gambling (e.g., a crack pipe or flashing casino lights) are critical in driving disordered behaviour. It is also clear that the responsivity to drug and gambling cues is governed by dopamine and that there is considerable comorbidity between cocaine use and gambling disorder. Biological sex also plays a critical role in addiction but is confounded by the socioeconomic construct of gender in human studies, necessitating animal models. In the following thesis, we preclinically modeled the complex intersection of cocaine use and gambling-like behaviour by combining operant cocaine self-administration with the cued rat gambling task. While female and male rats gambled and took cocaine, we used chemogenetics to bidirectionally modulate the dopaminergic neurons projecting from the ventral tegmental area. We showed that chemogenetic inhibition of dopamine neurons decreased numerous addiction-like behaviours (e.g., risk-taking, impulsivity) in males, but surprisingly increased risk-taking in females. In both sexes, stimulation of the dopamine system had generally deleterious effects. Both inhibition and stimulation caused females and males to take more cocaine, but paradoxically prevented the increased risk-taking that results from cocaine self-administration. Drawing on the reward deficiency and incentive sensitization theories of addiction, this thesis furthermore proposes a biobehavioural framework through which the present findings may be understood.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».