Ankyrin‐repeat and SOCS box‐containing protein 9 (ASB9) regulates ovarian granulosa cells function and MAPK signaling
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Notice bibliographique
Résumé
Ankyrin-repeat and SOCS box-containing proteins (ASB) interact with the elongin B-C adapter via their SOCS box domain and with the cullin and ring box proteins to form E3 ubiquitin ligase complexes within the protein ubiquitination pathway. ASB9 in particular is a differentially expressed gene in ovulatory follicles (OFs) induced by the luteinizing hormone (LH) surge or hCG injection in ovarian granulosa cells (GC) while downregulated in growing dominant follicles. Although ASB9 has been involved in biological processes such as protein modification, the signaling network associated with ASB9 in GC is yet to be fully defined. We previously identified and reported ASB9 interactions and binding partners in GC including PAR1, TAOK1, and TNFAIP6/TSG6. Here, we further investigate ASB9 effects on target binding partners regulation and signaling in GC. CRISPR/Cas9-induced inhibition of ASB9 revealed that ASB9 regulates PAR1, TAOK1, TNFAIP6 as well as genes associated with proliferation and cell cycle progression such as PCNA, CCND2, and CCNE2 while CCNA2 was not affected. Inhibition of ASB9 was also associated with increased GC number and decreased caspase3/7 activity, CASP3 expression, and BAX/BCL2 ratio. Furthermore, ASB9 induction in OF in vivo 24 h post-hCG is concomitant with a significant decrease in phosphorylation levels of MAPK3/1 while pMAPK3/1 levels increased following ASB9 inhibition in GC in vitro. Together, these results provide strong evidence for ASB9 as a regulator of GC activity and function by modulating MAPK signaling likely through specific binding partners such as PAR1, therefore controlling GC proliferation and contributing to GC differentiation into luteal cells.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle